2022.09.15

• 成果

cmgh誌に発表 ～食道上皮におけるNRF2活性化細胞の運命～

転写因子NRF2が活性化した「NRF2活性化がん」は、食道扁平上皮がん中で30%以上を占め、予後が悪いことが知られています。しかし、NRF2活性化細胞そのものが、がん化するか否かは分かっていません。

今回、山本雅之機構長を中心とした研究グループは食道上皮中にNRF2活性化細胞と正常細胞が混在するモデルマウスを作出し、解析してみると、NRF2活性化細胞は確かに異形な細胞形態を示し、異形成を構築しました。しかし、同細胞は細胞競合により積極的に食道上皮から排除されてしまい、がん化しませんでした。一方、シングルセルRNAseq解析を用いることで、その排除の際に、周囲の正常細胞が代償的な過剰増殖を行い、それを通してDNA傷害を受けることを見出しました。また、発がん剤により、正常細胞に由来するがんの形成が促進されました。

今後の焦点は、NRF2活性化型の食道がんが発症するメカニズムの解明です。

この成果は現地時間2022年9月14日に Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology に掲載されました。

書誌情報

タイトル：Selective Elimination of NRF2-Activated Cells by Competition with Neighboring Cells in the Esophageal Epithelium
著者名：Wataru Hirose, Makoto Horiuchi, Donghan Li, Ikuko N. Motoike, Lin Zhang, Hafumi Nishi, Yusuke Taniyama, Takashi Kamei, Mikiko Suzuki, Kengo Kinoshita, Fumiki Katsuoka, Keiko Taguchi and Masayuki Yamamoto
掲載誌：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology
DOI : 10.1016/j.jcmgh.2022.09.004
Published:September 14, 2022